Non-naturally occurring factor H binding proteins derived from variant 3 fHbp that can elicit antibodies that are bactericidal for at least one strain of N. meningitidis, and methods of use of such proteins, are provided. In certain embodiments, a non-naturally occurring factor H binding protein (fHbp) derived from a naturally occurring variant 3 fHbp is disclosed. The non-naturally fHbp may include a substitution of the histidine at position 223 of the naturally occurring variant 3 fHbp with an amino acid selected from the group consisting of arginine, lysine, phenylalanine, tyrosine, or tryptophan, wherein the numbering of position 223 is based on the numbering of the mature fHbp ID 1. The non-naturally occurring fHbp may have a lower affinity for human factor H ( fH) than fHbp ID 79.Linvention concerne des protéines de liaison au facteur H, dorigine non naturelle, dérivées de la variante 3 de la fHbp, pouvant déclencher la production danticorps qui sont bactéricides pour au moins une souche de N. meningitidis, ainsi que des méthodes dutilisation de ces protéines. Dans certains modes de réalisation, linvention concerne une protéine de liaison au facteur H, dorigine non naturelle, dérivée dune variante 3 de la fHbp dorigine naturelle. La fHbp dorigine non naturelle peut comprendre une substitution de lhistidine en position 223 de la variante 3 de la fHbp dorigine naturelle avec un acide aminé choisi dans le groupe constitué par larginine, la lysine, la phénylalanine, la tyrosine ou le tryptophane, la numérotation de la position 223 étant fondée sur la numérotation de la fHbp ID 1 mature. La fHbp dorigine non naturelle peut présenter une plus faible affinité pour le facteur H humain (fH) que la fHbp ID 79.
