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Antigen binding molecule capable of repeatedly binding to two or more antigen molecules
专利权人:
Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha
发明人:
IGAWA, Tomoyuki,ISHII, Shinya,MAEDA, Atsuhiko,NAKAI, Takashi
申请号:
ES09729337
公开号:
ES2563483T3
申请日:
2009.04.10
申请国别(地区):
ES
年份:
2016
代理人:
摘要:
A method for improving the pharmacokinetics of an antibody, said method comprises replacing at least one amino acid of a CDR of the antibody with a histidine, or inserting at least one histidine into a CDR of the antibody, where the replacement or insertion of histidine increases the value of KD (pH5.8) / KD (pH7.4) compared to the value of KD (pH5.8) / KD (pH7.4) before histidine replacement or insertion, wherein said value of KD (pH5 , 8) / KD (pH7.4) is defined as the ratio of antigen binding activity at pH 5.8 and antigen binding activity at pH 7.4, and wherein said histidine replacement or insertion ( a) prolongs the plasma half-life or average plasma retention time of said antibody; or (b) increases the amount of antigen binding times of said antibody, which corresponds to an increase in the amount of cycles in which said antibody bound with an antigen is internalized in a cell and released in an antigen free form to the outside of the cell.Un método para mejorar la farmacocinética de un anticuerpo, dicho método comprende sustituir al menos un aminoácido de una CDR del anticuerpo con una histidina, o insertar al menos una histidina en una CDR del anticuerpo, en donde la sustitución o inserción de histidina aumenta el valor de KD(pH5,8)/KD(pH7,4) en comparación con el valor de KD(pH5,8)/KD(pH7,4) antes de la sustitución o inserción de histidina, en donde dicho valor de KD(pH5,8)/KD(pH7,4) se define como la relación de la actividad de unión al antígeno a pH 5,8 y la actividad de unión al antígeno a pH 7,4, y en donde dicha sustitución o inserción de histidina (a) prolonga la semivida en plasma o el tiempo de retención en plasma promedio de dicho anticuerpo; o (b) aumenta la cantidad de veces de unión al antígeno de dicho anticuerpo, que corresponde a un aumento de la cantidad de ciclos en que dicho anticuerpo unido con un antígeno se internaliza en una célula y se libera en forma libre de antígeno al exterior de la célula.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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