Harding, Fiona,Dubridge, Robert B.,Akamatsu, Yoshiko,Powers, David B.
申请号:
ES14197237
公开号:
ES2656446T3
申请日:
2010.06.17
申请国别(地区):
ES
年份:
2018
代理人:
摘要:
An anti-VEGF antibody or an anti-VEGF binding fragment of an antibody comprising six CDRs having one or more amino acid substitutions or combinations of amino acid substitutions compared to a reference anti-VEGF antibody or a binding fragment to Reference anti-VEGF antigen having CDRs having amino acid sequences corresponding to SEQ ID NO: 3 (CDR-H1), SEQ ID NO: 4 (CDR-H2), SEQ ID NO: 5 (CDR-H3 ), SEQ ID NO: 6 (CDR-L1), SEQ ID NO: 7 (CDR-L2) and SEQ ID NO: 8 (CDR L3), wherein said one or more amino acid substitutions or combinations of Amino acid substitutions are selected from: (i) the substitution of CDR-H2 K64S; (ii) the replacement of CDR-H2 K64Q; (iii) the substitutions of CDR-H2 Y53F and K64Q; (iv) the substitutions of CDR-H2 Y53F and K64S; (v) the replacement of CDR-H3 H97E; (vi) the replacement of CDR-H3 Y98F; (vii) the substitutions of CDR-H3 H97E and Y98F; (viii) the substitutions of CDR-H3 H97P and Y98F; and optionally the substitution of CDR-L2 T51A, in which the amino acid substitutions are numbered according to Kabat.Un anticuerpo anti-VEGF o un fragmento de unión anti-VEGF de un anticuerpo que comprende seis CDR que tienen una o más sustituciones de aminoácidos o combinaciones de sustituciones de aminoácidos en comparación con un anticuerpo anti-VEGF de referencia o un fragmento de unión a antígeno anti-VEGF de referencia que tiene CDR que tienen secuencias de aminoácidos correspondientes a la SEQ ID NO: 3 (CDR-H1), la SEQ ID NO: 4 (CDR-H2), la SEQ ID NO: 5 (CDR-H3), la SEQ ID NO: 6 (CDR-L1), la SEQ ID NO: 7 (CDR-L2) y la SEQ ID NO: 8 (CDR L3), en el que dichas una o más sustituciones de aminoácidos o combinaciones de sustituciones de aminoácidos se seleccionan entre: (i) la sustitución de CDR-H2 K64S; (ii) la sustitución de CDR-H2 K64Q; (iii) las sustituciones de CDR-H2 Y53F y K64Q; (iv) las sustituciones de CDR-H2 Y53F y K64S; (v) la sustitución de CDR-H3 H97E; (vi) la sustitución de CDR-H3 Y98F; (vii) las sustituciones de CDR-H3 H97E y Y98F; (viii)