ANDREW P. CREW,HANQING DONG,MICHAEL BERLIN,YIMIN QIAN
申请号：
BR112017028269
公开号：
BR112017028269A2
申请日:
2016.07.13
申请国别(地区):
BR
年份:
2018
代理人:
摘要：
The description relates to compounds which bind to apoptosis inhibitor proteins (iaps), including bifunctional compounds comprising them, which are useful as directed ubiquitination modulators, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins that are degraded ( as) and / or differently inhibited by the bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the description provides compounds, which contain at one end a ligand that binds to ubiquitin-e3 ligase iap and at the other end a moiety that binds to a target protein such that the target protein is positioned at proximity to ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. Compounds having a wide variety of pharmacological activities compatible with the degradation / inhibition of target polypeptides of almost any type may be synthesized.a descrição refere-se aos compostos que se ligam às proteínas inibidoras de apoptose (iaps), incluindo compostos bifuncionais compreendendo os mesmos, que são úteis como moduladores de ubiquitinação direcionada, especialmente inibidores de uma variedade de polipeptídeos e de outras proteínas que são degradados(as) e/ou diferentemente inibidos(as) pelos compostos bifuncionais de acordo com a presente invenção. em particular, a descrição fornece compostos, que contêm em uma extremidade um ligante que se liga à ubiquitina-e3-ligase iap e na outra extremidade uma porção que se liga a uma proteína-alvo de tal modo que a proteína-alvo é posicionada em proximidade à ubiquitina-ligase para realizar a degradação (e inibição) daquela proteína. podem ser sintetizados compostos que apresentam uma ampla variedade de atividades farmacológicas compatíveis com a degradação/inibição de polipeptídeos-alvo de quase qualquer tipo.
