The purpose of the present invention is, in a method for producing a preparation containing a uni-lamellar liposome that encapsulates a highly water-soluble medicinal agent (d) having a degree of dissolution in water of higher than 10 mg/mL and has a volume average particle diameter of 50 to 200 nm utilizing a two-stage emulsification method, to improve the encapsulation rate of the highly water-soluble medicinal agent in the prepared liposome compared with conventional levels. In the present invention, for achieving the purpose, in a primary emulsification step in the two-stage emulsification method, a W1/O emulsion is prepared using an aqueous phase (W1) that is prepared by dissolving the highly water-soluble medicinal agent (d) and a dissolution aid (s) having a value of logD of -1 or less at pH 7.4 in an aqueous solvent (w1).Le but de la présente invention est, dans un procédé de fabrication dune préparation contenant des liposomes unilamellaires qui encapsulent un agent médicinal hautement soluble dans leau (d) ayant un degré de dissolution dans leau supérieur à 10 mg/mL et ont un diamètre de particule moyen en volume de 50 à 200 nm à laide dun procédé démulsification à deux stades, daméliorer le taux dencapsulation de lagent médicinal hautement soluble dans leau dans les liposomes préparés par comparaison avec les taux classiques. Dans la présente invention, pour atteindre le but, dans une étape démulsification principale du procédé démulsification en deux stades, une émulsion W1/O est préparée à laide dune phase aqueuse (W1) qui est préparée par dissolution de lagent médicinal hautement soluble dans leau (d) et dun auxiliaire de dissolution (s) ayant une valeur de logD de -1 ou moins à un pH de 7,4 dans un solvant aqueux (W1).本発明は、水に対する溶解度が10mg/mLより高い高水溶性薬剤(d)を内包する、体積平均粒径が50~200nmの単胞リポソームを含有する製剤の、二段階乳化法を利用する製造方法について、調製されるリポソームの高水溶性薬剤の内包率を従来よりも向上させることを一つの課題とする。本発明では、上記の課題を解決するために、二段階乳化法の一次乳化工程において、前記高水溶性薬剤(d)とpH7.4におけるlogDが-1以下である溶解助剤(s)とを水性溶媒(w1)に溶解させた水相液(W1)
