The present invention, highly water-soluble drug solubility is higher than 10mg / mL for water ( and encapsulating d), of a formulation volume average particle diameter containing a single vesicle liposomes 50~200nm, the manufacturing method utilizing a two-stage emulsification method, the encapsulation efficiency of the highly water soluble drugs in liposomes prepared conventionally is one of the aims is also to be improved. In the present invention, in order to solve the above problems, in the primary emulsification step of the two-step emulsification process, the high water-soluble agent (d) and a dissolution aid logD is -1 or less at pH7.4 and the (s) The using water phase prepared by dissolving in an aqueous solvent (w1) (W1), and so as to prepare a W1 / O emulsion.本発明は、水に対する溶解度が10mg/mLより高い高水溶性薬剤(d)を内包する、体積平均粒径が50~200nmの単胞リポソームを含有する製剤の、二段階乳化法を利用する製造方法について、調製されるリポソームの高水溶性薬剤の内包率を従来よりも向上させることを一つの課題とする。本発明では、上記の課題を解決するために、二段階乳化法の一次乳化工程において、前記高水溶性薬剤(d)とpH7.4におけるlogDが-1以下である溶解助剤(s)とを水性溶媒(w1)に溶解させた水相液(W1)を用いて、W1/Oエマルションを調製するようにする。
