This invention relates to a method for humanising a mouse. In particular, the invention relates to a method for replacing a cluster of mouse genes with single or multiple genes from the corresponding human cluster using a combination of homologous recombination and site-specific recombination.La présente invention concerne un procédé dhumanisation dune souris. En particulier, linvention concerne un procédé visant à remplacer un groupe de gènes de souris par un ou plusieurs gènes du groupe de gènes humains correspondant en associant une recombinaison homologue et une recombinaison spécifique du site.