INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);UNIVERSITÉ PAUL SABATIER TOULOUSE III;UNIVERSITY COLLEGE LONDON;CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE TOULOUSE;UNIVERSITÉ DE CAEN NORMA
Ischemic conditions are a leading cause of death for both men and women. Ischemia, a condition characterized by reduced blood flow and oxygen to an organ. Re-establishment of blood flow, or reperfusion, and re-oxygenation of the affected area following an ischemic episode is critical to limit irreversible damage. However, reperfusion also associates potentially damaging consequences. For instance, increased vascular permeability is an important contributor to edema and tissue damage following ischemic events. Here the inventors shows that genetic inhibition of PI3K-C2β reduces cerebral infarction in two ischemia/reperfusion (I/R) models and improves neurological outcome. The genetic inhibition stabilizes the blood–brain barrier (BBB) after ischemic stroke and reduces inflammation. Accordingly, the present invention relates to a method for the preservation of vascular endothelial cell barrier integrity in a patient in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a PI3KC2β inhibitor.Les états ischémiques sont une cause principale de mort pour les hommes et les femmes. L'ischémie est un état caractérisé par un débit sanguin réduit et un apport d'oxygène réduit vers un organe. Le rétablissement du flux sanguin, ou la reperfusion, et la réoxygénation de la zone affectée après un épisode ischémique sont critiques pour limiter les dommages irréversibles. Cependant, la reperfusion associe également des conséquences potentiellement néfastes. Par exemple, une perméabilité vasculaire accrue est un contributeur important à l'œdème et aux lésions tissulaires suite à des événements ischémiques. Les inventeurs ont démontré que l'inhibition génétique de PI3K-C2β réduit l'infarctus cérébral dans deux modèles d'ischémie/reperfusion (I/R) et améliore le résultat neurologique. L'inhibition génétique stabilise la barrière hémato-encéphalique (BHE) après un accident ischémique cérébral et réduit l'inflammation. En conséquence, la présente inv
