The present invention provides small molecule inhibitors of hepatitis B virus (HBV) covalently closed circular (ccc) DNA, which are useful as therapeutics in the management of chronic HBV. The compounds of the invention achieve epigenetic modification of the cccDNA, histone modification and histone deacetylase activity inhibition, thus modulating HBV cccDNA. The present invention further provides methods for modulating HBV cccDNA, for treating or preventing HBV in a subject, and for modulating cccDNA transcription of hepatitis B in a subject.La présente description concerne la découverte d'une nouvelle famille de petits inhibiteurs moléculaires « premiers de leur classe » d'ADN circulaire clos par covalence (ccc) du virus de l'hépatite B (VHB) pour une utilisation en tant qu'agents de traitement dans la prise en charge du VHB chronique. L'invention concerne des agents qui permettent une modification épigénétique de l'ADNccc, un agent modifiant l'histone, et des inhibiteurs de l'activité de l'histone-désacétylase qui modulent à leur tour l'ADNccc du VHB, ce qui n'a jamais été obtenu avec un agent pharmacologique. L'invention concerne également des procédés pour moduler l'ADNccc du VHB, pour le traitement ou la prévention du VHB chez un sujet, et pour moduler la transcription de l'ADNccc de l'hépatite B chez un sujet.
