Shifeng Pan,Marion Dorsch,John E. Monahan,Michael Patrick Morrissey,Juliet Williams
申请号：
MX2011003468
公开号：
MX340304B
申请日:
2009.09.28
申请国别(地区):
MX
年份:
2016
代理人:
摘要：
The invention provides methods for modulating, e.g., antagonizing, the activity of the Hedgehog signaling pathway, and for treating Hedgehog related disorders such as cancers (e.g., medulloblastoma). In particular, the invention provides methods for inhibiting aberrant growth states resulting from phenotypes such as Ptch Io ss-of- function, Hedgehog gain-of- function, smoothened gain-of- function or GIi gain-of-function by administering to a mammal combinations of Smoothened inhibitors (e.g., a compound of Formula I, Formula II, or Formula III, or any of the compounds listed herein or incorporated by reference) and cholesterol biosynthesis pathway inhibitors (e.g., statins), GIi inhibitors, and/or Phosphatidylinositol 3-kinase (P13K) inhibitors.La invención proporciona métodos para modular, por ejemplo, antagonizar, la actividad de la senda de señalización de Hedgehog, y para el tratamiento de los trastornos relacionados con Hedgehog, tales como cánceres (por ejemplo, meduloblastoma). En particular, la invención proporciona métodos para inhibir los estados de crecimiento aberrante resultantes de fenotipos tales como pérdida de función de Ptch, ganancia de función de Hedgehog, ganancia de función de Smoothened o ganancia de función de Gli, mediante la administración a un mamífero, de las combinaciones de los inhibidores de Smoothened (por ejemplo, un compuesto de la fórmula I, de la fórmula II, o de la fórmula III, o cualquiera de los compuestos enlistados en la presente o incorporados como referencia), y los inhibidores de la senda de la biosíntesis de colesterol (por ejemplo, estatinas), los inhibidores de Gli, y/o los inhibidores de cinasa de fosfatidil-inositol-3 (PI3K).
