N,N'-DIARYLURÉES ET N,N'-DIARYLTHIOURÉES CYCLIQUES, ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES, AGENT ANTI-CANCER ET PROCÉDÉ DE PRODUCTION ET D'APPLICATION
АЛЛА ХЕМ, ЛЛС;MITKIN, Oleg Dmitrievich; Alexandre Vasilievich;МИТЬКИН, Олег Дмитриевич;IVACHTCHENKO;ALLA CHEM, LLC;IVACHTCHENKO, Alexandre Vasilievich;ИВАЩЕНКО, Александр Васильевич
发明人:
IVACHTCHENKO, Alexandre Vasilievich,ИВАЩЕНКО, Александр Васильевич,MITKIN, Oleg Dmitrievich,МИТЬКИН, Олег Дмитриевич
申请号：
RURU2011/000476
公开号：
WO2012/011840A1
申请日:
2011.07.01
申请国别(地区):
RU
年份:
2012
代理人:
摘要：
The invention relates to novel cyclic N,N'-diarylureas and N,N'-diarylthioureas as androgen receptor antagonists, an anti-cancer agent, a pharmaceutical composition, a drug and a method for treating cancerous diseases, including prostate cancer. Cyclic N,N'-diarylthioureas or N,N'-diarylureas of general formula 1, the optical (R)- and (S)- isomers thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof having androgen receptor antagonist properties are proposed, where: X is oxygen or sulphur； m = 0 or 1； R1 is C1-C3 alkyl； R2 and R3 are hydrogen； or R2 and R3 together with the carbon atom to which they are bonded form a C=O group； R4 and R5 are hydrogen； or R4 is hydrogen and R5 is methyl； or R4 is methyl and R5 is a CH2R6 group in which R6 is C1-C3 alkoxycarbonyl, carboxyl, an optionally substituted hydroxyl group in which the substituents can be hydrogen, methyl, benzyl； or R4 and R5 together with the carbon atom to which they are bonded form a five or six-membered saturated heterocycle that includes at least one atom of oxygen or nitrogen which can be substituted with methyl, or R4 and R5 together with the carbon atom to which they are bonded are an NH group.Cette invention concerne de nouvelles N,N'-diarylurées et N,N'-diarylthiourées cycliques, antagonistes de récepteurs d'androgènes, un agent anti-cancer, une composition pharmaceutique, un médicament et un procédé pour le traitement de maladies cancéreuses, y compris le cancer de la prostate. Elle concerne aussi des N,N'-diarylurées et N,N'-diarylthiourées cycliques de la formule générale 1, leurs isomères optiques (R)- et (S)-, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables possédant des propriétés d'antagoniste de récepteurs d'androgènes, X étant oxygène ou soufre； m = 0 ou 1； R1 est un alkyle C1-C3； R2 et R3 sont hydrogène； ou R2 et R3, conjointement avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un groupe C = O； R4 et R5 sont hydrogène； ou R4 est hydrogène et R5 est méthyle； ou R4 représente méthyle et R5 est u
