Provided herein are variant phenylalanine hydroxylase (PAH) polypeptides which are more stable and have greater activity than wild-type human PAH. Also provided are methods to treat phenylketonuria (PKU) and/or to reduce levels of phenylalanine in an individual in need thereof. Further provided herein are expression cassettes, vectors (e.g., rAAV vectors), viral particles, pharmaceutical compositions and kits for expressing the variant PAH polypeptide in an individual in need thereof.La présente invention concerne des polypeptides variants de phénylalanine hydroxylase (PAH) qui sont plus stables et ont une activité supérieure à celle de la PAH humaine de type sauvage. L'invention concerne également des procédés de traitement de la phénylcétonurie (PKU) et/ou de réduction des taux de phénylalanine chez un individu en ayant besoin. L'invention concerne en outre des cassettes d'expression, des vecteurs (par exemple, des vecteurs rAAV), des particules virales, des compositions pharmaceutiques et des kits pour exprimer le polypeptide PAH variant chez un individu en ayant besoin.
