A NOVEL NERVOUS SYSTEM-SPECIFIC TRANSMEMBRANE PROTEASOME COMPLEX THAT MODULATES NEURONAL SIGNALING THROUGH EXTRACELLULAR SIGNALING VIA BRAIN ACTIVITY PEPTIDES
The inventors surprisingly found that neural stimulation caused the synthesis and degradation of proteins into peptides which were then secreted into the cell media within minutes of stimulation by a novel neural membrane bound proteasome (NMP). These secreted, activity-induced, proteasomal peptides (SNAPPs) range in size from about 500 Daltons to about 3000 Daltons. Surprisingly none of the peptides appear to be those previously known to have any neuronal function. Moreover, these SNAPPs have stimulatory activity and are heretofore a new class of signaling molecules. The present invention provides methods of modulating NMP function, including in cases of NMP associated disease or disorder of neuronal cells, by stimulating or inhibiting NMP function. The present invention also provides methods for stimulation or enhancing cognitive function using SNAPPs, and methods for treating of NMP related diseases using SNAPPs.Les inventeurs ont découvert avec étonnement que la stimulation neurale causait la synthèse et la dégradation des protéines en peptides qui étaient alors sécrétés dans le milieu cellulaire dans les minutes suivant la stimulation par un nouveau protéasome neuronal lié à la membrane (NMP). Ces peptides protéasomes sécrétés, induits par lactivité (SNAPP), varient en taille denviron 500 daltons à environ 3 000 daltons. Étonnamment, aucun des peptides ne semblent être ceux précédemment connus comme ayant une quelconque fonction neuronale. De plus, ces SNAPP ont une activité stimulatrice et sont jusquici une nouvelle classe de molécules de signalisation. La présente invention concerne des procédés de modulation de la fonction du NMP, comprenant dans les cas dune maladie ou dun trouble liés au NMP de cellules neuronales, par stimulation ou inhibition de la fonction du NMP. La présente invention concerne également des procédés de stimulation ou damélioration de la fonction cognitive à laide de SNAPP, et des procédés de traitement de maladies liées au NMP à laide
