The present invention provides improved compositions for adoptive T cell therapy for the treatment, prevention, or amelioration of cancer, infectious diseases, autoimmune diseases, inflammatory diseases, and immunodeficiencies, or conditions related thereto. provide. The present invention relates, in part, to improvements in TGFβ signal converters (chimeric TGFβ receptors or CTBR), genetically modified cells, compositions, and methods of using them. In various embodiments, the fusion polypeptide is a first polypeptide comprising an extracellular TGFβ1 binding domain of TGFβR2, a transmembrane domain, and an intracellular signaling domain of an immunoreceptor, a polypeptide cleavage signal, and a TGFβR1. And a second polypeptide comprising an extracellular TGFβ1 binding domain, a transmembrane domain, and an intracellular signaling domain of an immunoreceptor. [Selection diagram] Fig. 1本発明は、がん、感染疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、および免疫不全、またはそれらに関連する病態の治療、予防、または改善のための養子Ｔ細胞療法のための組成物の改善を提供する。本発明は、部分的には、ＴＧＦβシグナルコンバーター（キメラＴＧＦβレセプターまたはＣＴＢＲ）、遺伝子修飾された細胞、組成物、およびそれらを用いる方法の改善に関する。種々の実施形態において、融合ポリペプチドは、ＴＧＦβＲ２の細胞外ＴＧＦβ１結合ドメイン、膜貫通ドメイン、および免疫受容体の細胞内シグナル伝達ドメインを含む第１のポリペプチドと、ポリペプチド切断シグナルと、ＴＧＦβＲ１の細胞外ＴＧＦβ１結合ドメイン、膜貫通ドメイン、および免疫受容体の細胞内シグナル伝達ドメインを含む第２のポリペプチドと、を含むことが企図される。【選択図】図１
