The invention features polypeptides that include an extracellular ActRIIa variant. In some embodiments, a polypeptide of the invention comprises an extracellular ActRIIa variant fused to a monomer or portion of an Fc domain. The invention also relates to diseases and conditions involving muscle weakness and muscle atrophy (eg, Duchenne muscular dystrophy, facial cranial brachial muscular dystrophy, inclusion body myositis, amyotrophic lateral sclerosis, sarcopenia, or cancer cachexia), or It features a pharmaceutical composition and a method of using the polypeptide to treat a metabolic disease (eg, obesity, type 1, diabetes, or type 2 diabetes).本発明は、細胞外ＡｃｔＲＩＩａ変異体を含むポリペプチドを特徴とする。いくつかの実施形態において、本発明のポリペプチドは、Ｆｃドメインの単量体または部分に融合した細胞外ＡｃｔＲＩＩａ変異体を含む。本発明はまた、筋力低下および筋肉の萎縮を伴う疾患および病態（例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、顔面頭蓋上腕筋ジストロフィー、封入体筋炎、筋萎縮性側索硬化症、サルコペニア、または癌悪液質）、或いは代謝性疾患（例えば、肥満、１型糖尿病、または２型糖尿病）を治療するために前記ポリペプチドを使用する医薬組成物および方法を特徴とする。
