(주) 에프엔지리서치; LTD.;FNG RESEARCH CO.;FNG RESEARCH CO., LTD.
发明人:
GOO, YOUNG SAM,구영삼,KIM, JEONG TAE,김정태,YOON, DO BAE,윤도배,LEE, BYUNG WOO,이병우,GOO, YOUNG SAMKR,KIM, JEONG TAEKR,YOON, DO BAEKR,LEE, BYUNG WOOKR
申请号：
KR1020140176067
公开号：
KR1020160069892A
申请日:
2014.12.09
申请国别(地区):
KR
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present invention relates to a method for preparing voriconazole represented by the following chemical formula 1, which comprises the steps of: 1) subjecting a compound represented by the following chemical formula 4 and a compound represented by the following chemical formula 5 to Reformatsky type coupling reaction to obtain a compound represented by the following chemical formula 3； 2) removing the substituents, thiol group and chloro group, from the compound of chemical formula 3 to obtain a racemate voriconazole represented by the following chemical formula 2； and 3) carrying out optical isolation of the racemate compound of chemical formula 2 by using an optically active acid. In chemical formulae 1-5, R represents a substituent selected from phenyl, pyridine, pyrimidine, thiazole, benzothiazole, benzoxazole, imidazole, 1-methylimidazole, C1-C4 alkyl or a combination thereof, wherein each substituent of the above substituents independently represents at least one selected from a halo, nitro and methoxy.본 발명은 1) 하기 화학식 4의 화합물과 하기 화학식 5의 화합물을 리포마스키 유형 커플링 반응시켜 하기 화학식 3의 화합물을 합성하는 단계； 2) 상기 화학식 3의 화합물에서 치환기인 티올기 및 클로로기를 제거하여 하기 화학식 2의 라세메이트 보리코나졸을 수득하는 단계； 및 3) 상기 화학식 2의 라세메이트 화합물을 광학적 활성산을 이용하여 광학분리하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 1의 보리코나졸의 제조 방법을 제공한다.(상기 화학식들에서,R은 페닐, 피리딘, 피리미딘, 티아졸, 벤조티아졸, 벤조옥사졸, 이미다졸, 1-메틸이미다졸, C1~C4 알킬 또는 이들 화합물의 치환체이고, 상기 치환체의 치환기는 각각 독립적으로 할로, 니트로 및 메톡시 중에서 선택된 1종 이상이다.)
