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TARGETED PROTEIN DEGRADATION USING A MUTANT E3 UBIQUITIN LIGASE
专利权人:
DANA-FARBER CANCER INSTITUTE; INC.
发明人:
BRADNER, James,ISHOEY, Mette,BUCKLEY, Dennis,PAULK, Joshiawa,COHEN, Marc, Andrew,ZEID, Rhamy
申请号:
USUS2017/054522
公开号:
WO2018/064589A9
申请日:
2017.09.29
申请国别(地区):
WO
年份:
2018
代理人:
摘要:
The present application provides bifunctional compounds of Formula I or II: or an enantiomer, diastereomer, or stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which act as protein degradation inducing moieties. The present application also relates to methods for the targeted degradation of endogenous proteins through the use of the bifunctional compounds of Formula (I) or (II) that link a mutant cereblon-binding moiety to a ligand that is capable of binding to a targeted protein which can be utilized in the treatment of proliferative disorders. The present application also provides methods for making compounds of the application and intermediates thereof. The present application also relates to polynucleotides or polypeptides of a mutant cereblon and methods of use thereof.La présente invention concerne des composés bifonctionnels de formule (I) ou (II), ou un énantiomère, diastéréoisomère ou stéréoisomère, ou un sel pharmaceutiquement acceptable associé, qui agissent en tant que fractions induisant la dégradation de protéines. La présente invention concerne également des méthodes pour la dégradation ciblée de protéines endogènes au moyen des composés bifonctionnels de formule (I) ou (II) qui lient une fraction de liaison à une protéine cereblon mutante à un ligand qui est susceptible de se lier à une protéine ciblée que lon peut utiliser dans le traitement de troubles prolifératifs. La présente invention concerne également des méthodes de fabrication de composés de linvention et de leurs intermédiaires. La présente invention concerne aussi des polynucléotides ou des polypeptides dune protéine cereblon mutante et des méthodes dutilisation de ceux-ci.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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