에라스무스 유니버시티 메디컬 센터 로테르담;크레이그, 로저, 킹돈;ERASMUS UNIVERSITY MEDICAL CENTER ROTTERDAM;CRAIG ROGER KINGDON
发明人:
JANSSENS RICHARD WILHELM,잔센, 리차드 윌헴,DRABEK DUBRAVKA,드라벡, 듀브라브카,CHEN TAO,첸, 타오,DE BOER ERNIE,드 보에, 어니,CRAIG ROGER KINGDON,크레이그, 로저 킹돈,GROSVELD FRANKLIN GERARDUS,그로스벨드, 프랭클린 제라더스
申请号：
KR1020117025003
公开号：
KR1020120068757A
申请日:
2010.03.19
申请国别(地区):
KR
年份:
2012
代理人:
摘要：
The present invention provides a high affinity, antigen-specific, soluble heavy chain-only antibody which: lacks hallmark camelid-related amino acid substitutions and has FR2 substitutions which are not found in antibodies which comprise heavy and light chain； shows increased net hydrophobicity within CDR1 and an increased number of charged amino acids present in CDR3； and comprises one or more amino acid substitutions within the framework &bgr；-pleated sheet leading to increased net hydrophobicity within FR1 and increased number of charged amino acids present in FR3. Also provided are VH domains having the same properties, gene segments for their production, methods for their production, transgenic animals and uses of the antibody of the VH domains in therapy.본 발명은 높은 친화도의, 항원특이적, 가용성 중쇄만의 항체를 제공하는 것으로, 상기 항체는 홀마크 카멜리드-관련 아미노산 치환들이 결여되고, 중쇄 및 경쇄를 포함하는 항체들에서는 발견되지 않는 FR2 치환들을 가지며； CDR1 내에 증가된 순 소수성 및 CDR3 내에 존재하는 하전된 아미노산들 수의 증가를 나타내며； 그리고 FR1 내에 증가된 순 소수성 및 FR3 내에 존재하는 하전된 아미노산들 수의 증가를 초래하는 프레임워크 β-플리트된 시트 내에 하나 이상의 아미노산 치환들을 포함한다. 본 발명은, 동일한 성질들을 갖는 VH 도메인들, 이들의 생산을 위한 유전자 절편들, 이들의 생산방법들, 유전자변형 동물들 및 상기 VH 도메인들의 항체의 치료에서의 이용도 제공한다.
