PROBLEM TO BE SOLVED: To provide stable crystalline (6S)-N(5)-formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid, (commonly referred to as levofolinic acid), in 6S diastereomeric form and a process for its preparation.SOLUTION: The process for the preparation of crystalline levofolinic acid comprises a step of preparing a first aqueous or hydroalcoholic solution, having a pH value higher than 4.5 of a soluble levofolinate salt, a step for forming a second solution by adding the first solution and a second acid to a batch of water or a hydrochloric mixture, a step for stirring the thus formed second solution while the precipitation of levofolinic acid occurs, maintaining the solution between 30-60°C, monitoring the pH and continuously adding the second acid to keep the pH stable, until it is observed that the pH value becomes stable with no need of further addition of the second acid, indicating the end of the precipitation of levofolinic acid and a step for recovering crystalline levofolinic acid thus formed.COPYRIGHT: (C)2013,JPO&INPIT【課題】6Sジアステレオマー型としての安定な結晶性(6S)-N(5)-ホルミル-5,6,7,8-テトラヒドロ葉酸(一般にレボホリン酸といわれる)、及びその調製方法の提供。【解決手段】可溶性レボホリン酸塩の、pH値が4.5より高い、第一の水溶液又はヒドロアルコール溶液を調製する工程、第一の溶液と第二の酸とを水又はヒドロアルコール混合物の前記バッチに加えることによって第二の溶液を形成する工程、このようにして形成された第二の溶液を、レボホリン酸の結晶化が起こっている間、該溶液を温度30~60℃に保ち、pHを監視し且つpHを安定に保つために前記第二の酸を継続して加えながら、前記第二の酸の更なる添加が必要なくてもpH値が安定になり、レボホリン酸の結晶化の終わりを示すまで、攪拌する工程と;・このようにして形成された結晶性レボホリン酸を回収する工程とを含む方法。【選択図】なし
