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乙炔基衍生物
专利权人:
F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
发明人:
GREEN, LUKE,格林 路克,GUBA, WOLFGANG,葛巴 渥夫甘,JAESCHKE, GEORG,杰许柯 乔治,傑許柯 喬治,JOLIDON, SYNESE,裘里敦 西尼斯,LINDEMANN, LOTHAR,林德曼 洛撒,STADLER, HEINZ,史丹勒 韩兹,史丹勒 韓茲,VIEIRA, ERIC,维拉 艾瑞克,維拉 艾,格林 路克,葛巴 渥夫甘,杰许柯 乔治,傑許柯 喬治,裘里敦 西尼斯,林德曼 洛撒,史丹勒 韩兹,史丹勒 韓茲,维拉 艾瑞克,維拉 艾
申请号:
TW099143811
公开号:
TWI448465B
申请日:
2010.12.14
申请国别(地区):
TW
年份:
2014
代理人:
摘要:
The present invention relates to ethynyl derivatives of formulawherein X is N or C-R1; Y is N or C-R2; Z is CH or N; R4 is a 6-membered aromatic substituent containing 0, 1 or 2 nitrogen atoms, optionally substituted by 1 to 3 groups, selected from halogen, lower alkyl, lower alkoxy or NRR’; R1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, lower hydroxyalkyl, lower cycloalkyl or is heterocycloalkyl optionally substituted with hydroxy or alkoxy; R2 is hydrogen, CN, lower alkyl or heterocycloalkyl; R and R’ are independently from each other hydrogen or lower alkyl; or to a pharmaceutically acceptable salt or acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof.It has now surprisingly been found that the compounds of general formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5) and they are therefore useful for the treatment of diseases related to this receptor.本發明係關於下式之乙炔基衍生物:其中X 為N或C-R1;Y 為N或C-R2;Z 為CH或N;R4 為含0、1或2個氮原子之6-員芳族取代基,其視情況經1至3個選自鹵素、低碳數烷基、低碳數烷氧基或NRR'之基團取代;R1 為氫、低碳數烷基、低碳數烷氧基、羥基、低碳數羥烷基、低碳數環烷基,或為視情況經羥基或烷氧基取代之雜環烷基;R2 為氫、CN、低碳數烷基或雜環烷基;R與R'彼此獨立地為氫或低碳數烷基;或其醫藥可接受鹽或酸加成鹽,外消旋混合物,或其對應之對映異構體及/或光學異構體及/或其立體異構體。現已驚訝地發現,通式I之化合物為代謝型麩胺酸受體亞型5(mGluR5)之正向異位調節劑(PAM),且彼等因此適於治療與此受體相關之疾病。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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