INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS);UNIVERSITÉ PARIS DESCARTES;ECOLE SUPERIEURE DE PHYSIQUE ET DE CHIMIE INDUSTRIELLE
Despite the notion that human CD8+ T cells are the final mediators of autoimmune β-cell destruction in type 1 diabetes (T1D), none of their target epitopes has been demonstrated to be naturally processed and presented by β cells. The inventors therefore performed an epitope discovery study combining HLA Class I peptidomics and transcriptomics strategies. Inflammatory cytokines increased β-cell peptide presentation in vitro, paralleling upregulation of HLA Class I expression. Peptide sources included known β-cell antigens and several insulin granule proteins. PCSK2 was identified as a novel β-cell antigen, which was processed into HLA-A2-restricted epitopes recognized by circulating naïve CD8+ T cells in type 1 diabetic and healthy donors. Accordingly, the present invention relates to antigenic peptides derived from PCSK2 and uses thereof for the diagnosis and treatment of T1D.Malgré la notion selon laquelle les lymphocytes T CD8+ humains sont les médiateurs finaux de la destruction de cellules β auto-immunes dans le diabète de type 1 (T1D), aucun de leurs épitopes cibles n'a été mis en évidence comme étant naturellement traités et présentés par des cellules β. Les inventeurs ont donc mis en oeuvre une étude de découverte d'épitopes combinant des stratégies transcriptomiques et peptidomiques de classe I de HLA. Les cytokines inflammatoires augmentent la présentation de peptides de cellules β in vitro, mettant en parallèle la régulation positive de l'expression de HLA de classe I. Les sources peptidiques comprennent des antigènes de cellules β connus et plusieurs protéines de granules d'insuline. La PCSK2 a été identifiée comme un nouvel antigène de cellules β, qui a été traité en épitopes restreints par HLA-A2 reconnus par la circulation de lymphocytes T CD8+ naïfs chez des donneurs diabétiques et sains de type 1. La présente invention concerne des peptides antigéniques dérivés de PCSK2 et leurs utilisations pour le diagnostic et le traitement de T1D.
