The invention provides dual specific antibodies and methods of making and using such antibodies. In general, the dual specific antibodies are generated by identification of a monospecific antibody having light chain variable region VL residues that are electrostatic or hydrophobic and altering the nucleic acid sequence encoding one or more solvent accessible residues in the VH of the antibody either alone or in combination with alteration of the nucleic acid sequence encoding the VL of the antibody. The altered VH and the VL are expressed and dual specific antibodies, or antigen-binding fragments thereof, are selected. Exemplary dual specific antibodies are also provided as well as methods of using the antibodies.La invención brinda anticuerpos específicos dobles y métodos de fabricación y uso de estos anticuerpos. En general, los anticuerpos específicos dobles se generan mediante identificación de un anticuerpo monoespecífico con residuos VL de región variable de cadena ligera que son electrostáticos o hidrofóbicos y alteración la secuencia de ácido nucleico que codifica uno o más residuos accesibles para el solvente en el VH del anticuerpo solo o en combinación con alteración de la secuencia de ácido nucleico que codifica el VL del anticuerpo. Se expresan el VH y el VL alterado y se seleccionan anticuerpos específicos dobles o fragmentos de unión a antígeno de estos. También se brindan ejemplos de anticuerpos específicos dobles, así como métodos de uso de los anticuerpos.
