The present invention provides bispecific antibodies, and methods of making and using such antibodies. Generally, the bispecific antibody identifies a monospecific antibody having a light chain variable region VL residue that is electrostatically or hydrophobic, and is capable of binding to the VH of said antibody either alone or in conjunction with alteration of the nucleic acid sequence encoding the VL of said antibody Is calculated by altering the nucleic acid sequence encoding one or more solvent accessible residues. Modified VH and VL are expressed, and bispecific antibodies, or antigen-binding fragments thereof, are screened. Exemplary bispecific antibodies as well as methods of using these antibodies are provided.본 발명은 이중 특이적 항체, 그리고 이런 항체를 만들고 이용하는 방법을 제공한다. 일반적으로, 이중 특이적 항체는 정전 또는 소수성인 경쇄 가변 영역 VL 잔기를 갖는 단일특이적 항체를 확인하고, 그리고 단독으로 또는 상기 항체의 VL을 인코딩하는 핵산 서열의 변경과 합동으로 상기 항체의 VH에서 하나 또는 그 이상의 용매 접근가능한 잔기를 인코딩하는 핵산 서열을 변경함으로써 산출된다. 변경된 VH와 VL이 발현되고, 그리고 이중 특이적 항체, 또는 이들의 항원 결합 단편이 선별된다. 예시적인 이중 특이적 항체뿐만 아니라 이들 항체를 이용하는 방법 역시 제공된다.
