President and Fellows of Harvard College;Shanghai Institute Of Organic Chemistry, Chinese Academy Of Sciences
发明人:
申请号：
EP10737435.7
公开号：
EP2456761A2
申请日:
2010.07.21
申请国别(地区):
EP
年份:
2012
代理人:
摘要：
Certain aspects of the invention relates to small molecule autophagy inhibitors of the formula (I), and their use for treatment and prevention of cancers and acute pancreatitis. As disclosed herein, a small molecule inhibitor of autophagy was been identified from an image-based screen in a known bioactive library. It was found that this autophagy inhibitor functions by promoting the degradation of type III PI3 kinase complex which is required for initiating autophagy. Medicinal chemistry studies led to small molecular autophagy inhibitors with improved potency and selectivity. (I)La présente invention concerne des petites molécules dotées d'une puissante activité inhibitrice de l'autophagie, et leur utilisation pour le traitement et la prévention des cancers et de la pancréatite aiguë. Selon l'invention, une petite molécule inhibitrice de l'autophagie a été identifiée à partir d'un criblage à base d'images dans une banque de molécules bioactives connues. On a découvert que cet inhibiteur de l'autophagie fonctionne en favorisant la dégradation du complexe des PI3-kinases de type III qui est nécessaire à l'initiation de l'autophagie. Des études de chimie médicinale ont permis d'obtenir des petites molécules inhibitrices de l'autophagie dotées d'une activité et d'une sélectivité améliorées.
