Мультифункциональные конъюгаты такрина и его аналогов с производными 1,2,4-тиадиазола, способ их синтеза и применение для лечения нейродегенеративных заболеваний
FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to multifunctional conjugates of tacrine and its analogues with 1,2,4-thiadiazole derivatives of general formula I, where R may be halogen, lower alkyl groups, lower alkoxy groups, trihalomethyl, acyl groups X represents -(CH3)C = CH- or -(CH3)CHCH2- n = 1–4 m = 2–7. Compounds of formula I are obtained by condensation of 3-(2-oxopropyl)-5-anilino-1,2,4-thiadiazole and aminoalkyl derivatives of tacrine and its analogues, followed, if necessary, by reduction of the double bond of the enamine fragment under the action of sodium borohydride when heated. Compounds of the invention are intended for use in medicine for the treatment of neurodegenerative diseases.(I).EFFECT: compounds are effective inhibitors of acetylcholinesterase and human butyrylcholinesterase, able to bind to the peripheral anionic site of acetylcholinesterase, bind free radicals, also as NMDA receptor blockers.8 cl, 4 tbl, 2 dwg, 20 exИзобретение относится к мультифункциональным конъюгатам такрина и его аналогам с производными 1,2,4-тиадиазола общей формулы I, где R могут быть галогены, низшие алкильные группы, низшие алкоксигруппы, тригалогенметильные, ацильные группы X представляет -(CH3)C=CH- или -(CH3)CHCH2- n = 1-4 m = 2-7. Соединения формулы I получают путем конденсации 3-(2-оксопропил)-5-анилино-1,2,4-тиадиазола и аминоалкильных производных такрина и его аналогов с последующим, в случае необходимости, восстановлением двойной связи енаминового фрагмента под действием боргидрида натрия при нагревании. Соединения по изобретению предназначены для применения в медицине для лечения нейродегенеративных заболеваний. Соединения представляют собой эффективные ингибиторы ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы человека, способны связываться с периферическим анионным сайтом ацетилхолинэстеразы, связывать свободные радикалы, также в качестве блокаторов NMDA-рецепторов. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 ил., 20 пр.
