A manufacturing method of the external skin preparation in which the transepidermal absorption is controlled is provided to optimize the transepidermal absorption of the effective ingredient to be applied to the skin by controlling pH of lysophospholipid colloid with base and acid. The external skin preparation in which the transepidermal absorption is controlled is manufactured by controlling the shape of lysophospholipid colloid which is prepared by mixing lysophospholipid with cholesterol derivatives in which the electron donation part exists in the end in the weight ratio of 90:10 to 50:50 through pH changes by using acid and base into liposome or micelle.본 발명은 양친매성을 갖는 지질성분의 극성 머리와 탄화수소사슬 소수성 꼬리가 구조적으로 비 대칭성을 갖는 지질 성분인 라이소인지질과 말단에 전자공여부가 존재하는 콜레스테롤 유도체가 혼합되어 이루어진 라이소인지질 콜로이드의 제조 시 pH 환경에 따라, 최종 제조된 콜로이드 분산액 내 리포좀과 마이셀의 비율을 조절하는 것을 특징으로 하는 경피흡수도가 조절된 피부 외용제의 제조방법에 관한 것으로, 상기 라이소인지질 콜로이드는 제조 조건 중 외상에 존재하는 수소이온의 농도(pH)에 따라 리포좀 구조였던 콜로이드 입자의 크기가 수백나노미터에서 수십나노미터로 변화되거나 마이셀구조로 상전이 되는 특성을 가지고 있다.상기 라이소인지질 콜로이드는 동일한 양과 동일한 비율로 구성된 인지질 성분으로 제조하더라도 외상에 염기를 투입하여 pH를 높인 후 적절히 교반하여 일정시간이 경과하고 난 후 적당한 산으로 pH로 중화시키는 과정에서 투입되는 염기와 산의 양에 따라 최종적으로 중화된 생성물이 마이셀, 혹은 리포좀 또는 리포좀과 마이셀이 혼합된 상태를 형성하여 혼합물이 나타내는 상에 따라 유효물질의 피부흡수율이 다양하도록 경피흡수도가 조절된 피부외용제를 제조할 수 있다.
