A fusion protein has a prolonged half-life in vivo compared to native human recombinant or natural origin comprising erythropoietin: a) a molecule of human erythropoietin of natural origin having a cysteine residue in proximity to a terminal C thereof and (b) an Fc of human IgG1 comprising a hinge region fragment and the CH2 and CH3 domains, in which an N terminal of the Fc fragment is directly linked to said terminal C of the erythropoietin molecule and wherein said Fc fragment has a substitution of a single amino acid replacing the cysteine residue located close to said erythropoietic molecule with a residue is not cysteine, so the first cysteine residue of said hinge region located closer to said terminal N is separated to least 12 amino acids apart from said cysteine residue of said erythropoietin molecule.Una proteína de fusión que tiene una vida media prolongada in vivo en comparación con origen natural o recombinante humana nativa que comprende eritropoyetina: a) una molécula de eritropoyetina humana de origen natural que tiene un residuo cisteína en la proximidad de un terminal C de los mismos y (b) un fragmento Fc de IgG1 humano que comprende una región de bisagra, y los dominios CH2 y CH3, en el que un terminal N de dicho fragmento Fc está directamente vinculado a dicho terminal C de dicha molécula de eritropoyetina y en donde dicho fragmento Fc tiene una sustitución de un solo aminoácido sustituyendo el residuo de cisteína localizado cercana a dicha molécula eritropoyetica con un residuo que no es cisteína, por lo que el primer residuo de cisteína de dicha región bisagra situada más cerca de dicho terminal N está separado al menos 12 aminoácidos aparte de dicho residuo de cisteína de dicha molécula de eritropoyetina.与含有促红细胞生成素的天然人重组或天然来源相比,融合蛋白在体内的半衰期延长:a)天然来源的人类促红细胞生成素的分子,在其末端C附近具有半胱氨酸残基;铰链区片段和CH2和CH3结构域,其中,Fc片段的N端直接与促红细胞生成素分子的所述端C相连,并且所述Fc片段具有单个氨基酸的替换,用残基代替位于所述促红细胞生成分子附近的半胱氨酸残基,因此,位于所述末端N附近的所述铰链区域的第一半胱氨酸残基与所述促红细胞生成素分子的所述半胱氨酸残基分离为至少12个氨基酸。
