ROMESBERG, Floyd E.,SMITH, Peter A.,ROBERTS, Tucker C.
申请号：
USUS2011/049967
公开号：
WO2012/036907A3
申请日:
2011.08.31
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要：
Arylomycin analogs are provided, wherein the analogs can have broad spectrum bioactivity. Resistance to the antibiotic bioactivity of natural product arylomycin in a range of pathogenic bacterial species has been found to depend upon single amino acid mutations at defined positions of bacterial Signal Peptidases (SPases), wherein the presence of a proline residue confers arylomycin resistance. Arylomycin analogs are provided herein that can overcome that resistance and provide for a broader spectrum of antibiotic bioactivity than can natural product arylomycins such as arylomycin A2. Methods for determining if a bacterial strain is susceptible to narrow spectrum arylomycin antibiotics, or if a broad spectum analog is required for treatment, is provided. Pharmaceutical compositions and methods of treatment of bacterial infections, and methods of synthesis of arylomycin analogs, are provided.Linvention concerne des analogues darylomycine, les analogues pouvant avoir une activité biologique à large spectre. On a découvert que la résistance à lactivité biologique antibiotique de larylomycine naturelle dans une série despèces bactériennes pathogènes dépendait de mutations dacides aminés individuels en des positions définies de signal peptidases bactériennes (SPases), la présence dun résidu proline conférant une résistance à larylomycine. Linvention concerne des analogues darylomycine capables de surmonter cette résistance et doffrir un spectre dactivité biologique antibiotique plus large que celui des arylomycines naturelles comme larylomycine A2. Elle concerne des procédés permettant de déterminer si une souche bactérienne est susceptible de rétrécir le spectre des antibiotiques à base darylomycine, ou si un analogue à spectre plus large est nécessaire pour le traitement. Elle concerne des compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement dinfections bactériennes, et des procédés de synthèse danalogues darylomycine.
