ROMESBERG, Floyd, E.,SMITH, Peter, A.,ROBERTS, Tucker, C.
申请号：
USUS2013/029913
公开号：
WO2013/138187A1
申请日:
2013.03.08
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要：
Arylomycin analogs are provided, wherein the analogs can have broad spectrum bioactivity. Resistance to the antibiotic bioactivity of natural product arylomycin in a range of pathogenic bacterial species has been found to depend upon single amino acid mutations at defined positions of bacterial Signal Peptidases (SPases), wherein the presence of a proline residue confers arylomycin resistance. Arylomycin analogs are provided herein that can overcome that resistance and provide for a broader spectrum of antibiotic bioactivity than can natural product arylomycins such as arylomycin A2. Methods for determining if a bacterial strain is susceptible to narrow spectrum arylomycin antibiotics, or if a broad spectum analog is required for treatment, is provided. Pharmaceutical compositions and methods of treatment of bacterial infections, and methods of synthesis of arylomycin analogs, are provided.Cette invention concerne des analogues de larylomycine à spectre dactivité biologique antibiotique large. La résistance à lactivité biologique antibiotique de larylomycine naturelle chez de nombreuses espèces bactériennes pathogènes semble dépendre de mutations dun seul acide aminé au niveau de positions définies des Signal Peptidases (SPase) bactériennes, la présence dun résidu de proline conférant une résistance à larylomycine. Linvention propose des analogues de larylomycine qui peuvent surmonter cette résistance et assurer un spectre dactivité biologique antibiotique plus large que les arylomycines naturelles comme larylomycine A2. Linvention concerne des méthodes permettant de déterminer si une souche bactérienne est sensible aux arylomycines à spectre étroit, ou si un analogue à spectre large est requis pour le traitement. Linvention concerne des compositions pharmaceutiques et des méthodes de traitement des infections bactériennes et des méthodes de synthèse danalogues de larylomycine.
