BRENDA A KELLOGG,ケロッグ，ブレンダ・エイ,SINGH RAJEEVA,シン，ラジーヴァ,CHARI RAVI V J,チャリ，ラビ・ヴイ・ジェイ,ケロッグ,ブレンダ・エイ,シン,ラジーヴァ,チャリ,ラビ・ヴイ・ジェイ
申请号：
JP2017052321
公开号：
JP2017128590A
申请日:
2017.03.17
申请国别(地区):
JP
年份:
2017
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for preparing stably linked conjugates of cell binding agents, such as an antibody, with an effector group (e.g., a cytotoxic agent) or a reporter group (e.g., a radionuclide), and provide in high yields conjugates with high purity and high homogeneity without inter-chain crosslinked and inactivated linker residues.SOLUTION: According to the present invention, there is provided a conjugation method for preparing non-reducible, thioether-linked conjugates of the formula C-L-CBA [C represents an effector or reporter molecule (e.g., a cytotoxic agent or a radiolabel)； and L is a linker and CBA is a cell binding agent (e.g., an antibody or a fragment thereof)], by utilizing a direct reaction of the thiol-containing cytotoxic agent (e.g., maytansinoids) with a hetero- or a homo-bifunctional reagent, (e.g., cleavable or a non-cleavable linker) followed by mixing of the unpurified reaction mixture with a cell binding agent (e.g., an antibody or a fragment thereof), thereby generating the non-reducible, thioether-linked conjugate by a process that is more efficient, has a high yield, and is amenable for scale up.SELECTED DRAWING: None【課題】エフェクター基（例えば、細胞傷害剤）又はリポーター基（例えば、放射性核種）により、抗体のような細胞結合剤の、安定して連結される抱合体の調製方法及び鎖間架橋した及び不活化されたリンカー残基を含まずに高い純度と均質性の高い収率の抱合体の提供。【解決手段】チオール含有の細胞傷害剤（例えば、マイタンシノイド）のへテロ又はホモの２官能性試薬（例えば、切断可能又は切断不能なリンカー）との直接反応を利用し、次いで未精製の反応混合物を細胞結合剤（例えば、抗体又はその断片）と混合し、それにより、更に効率的で、高い収率を有し、規模拡大に適する製造過程により非還元性のチオール結合の抱合体を生成させ、式Ｃ－Ｌ－ＣＢＡの非還元性のチオール結合の抱合体を調製する抱合方法。［Ｃはエフェクター又はリポーターの分子（例えば、細胞傷害剤又は放射性標識）；Ｌはリンカー；ＣＢＡは細胞結合剤（例えば、抗体又はその断片）］【選択図】なし
