The present invention relates to a method of manipulating immune cells for immunotherapy. In particular, the immune cells are engineered with a chimeric antigen receptor that is activated by a combination of hypoxia and ligand extracellular binding as an input signal. The present invention also relates to newly engineered chimeric antigen receptors that can utilize ligand binding domain properties and hypoxia to redirect the specificity and reactivity of immune cells to selected targets. . The present invention also relates to cells obtained by this method for use in cancer treatment, in particular T cells comprising said chimeric antigen receptor.本発明は、免疫療法のために免疫細胞を操作する方法に関する。特に、前記免疫細胞は、インプットシグナルとして低酸素とリガンド細胞外結合の組み合わせによって活性化されるキメラ抗原受容体を用いて操作される。本発明はまた、リガンド結合ドメイン特性と低酸素状態を利用して、選択された標的に免疫細胞の特異性および反応性を方向付け直すことができる新たに設計されたキメラ抗原受容体にも関する。本発明はまた、癌処置において使用するための、本方法によって得られた細胞、特に、前記キメラ抗原受容体を含むT細胞に関する。
