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RAAV with chemically modified capsid
专利权人:
セントレ ホスピタリエ ユニヴェルシタイレ ド ナント;ユニヴェルシテ ド ナント;セントレ・ナショナル・デ・ラ・レシェルシェ・サイエンティフィーク;アンスティチュート ナショナル デ ラ サンテ エ デ ラ レシェルシュ メディカル(アンセルム)
发明人:
メヴェル,マテュー,デニオー,デイビッド,アユソー,エデュアード
申请号:
JP2019517161
公开号:
JP2019520853A
申请日:
2017.06.09
申请国别(地区):
JP
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present invention relates to the field of gene therapy, ie gene delivery to target cells, tissues, organs and organisms, and in particular to gene delivery via viral vectors. We show that chemical coupling can modulate the coupling of ligands on the surface of AAV capsids such as AAV2 and AAV3b. In particular, the present invention is a recombinant adeno-associated virus (rAAV) vector particle that is chemically coupled with one or more ligands L and has one or more primary amino groups contained in the capsid protein, Relates to rAAV vector particles wherein the coupling of is carried out via a bond comprising a -CSNH- bond and an optionally substituted aromatic moiety. In particular, we tested for chemical coupling of AAV2 mannose ligands for subretinal injection in rats. The present invention further provides a method for chemically coupling an adeno-associated virus (AAV) vector particle with one or more ligands L, a recombinant adeno-associated virus (rAAV) vector particle obtained by the method, and a pharmaceutical composition comprising the particle And its medical use.本発明は遺伝子治療の分野、すなわち標的細胞、組織、器官及び生物への遺伝子送達に関し、特にウイルスベクターを介しての遺伝子送達に関する。本発明者らは、化学カップリングによって、AAV2及びAAV3bなどのAAVのカプシドの表面のリガンドのカップリングを調節できることを示す。特に、本発明は、1以上のリガンドLと化学的にカップリングされ、カプシドタンパク質に含まれる1以上の第一級アミノ基を有する組換えアデノ随伴ウイルス(rAAV)ベクター粒子であって、リガンドLのカップリングが-CSNH-結合及び任意的に置換されていてもよい芳香族部分を含む結合を介して実施されるrAAVベクター粒子に関する。特に、本発明者らは、ラットの網膜下注射のため、AAV2のマンノースリガンドの化学カップリングについて試験した。本発明はさらに、アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクター粒子を1以上のリガンドLと化学カップリングする方法、該方法によって得られる組換えアデノ随伴ウイルス(rAAV)ベクター粒子、並びに該粒子を含む医薬組成物及びその医学的用途に関する。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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