STEM CELL AND REGENERATIVE MEDICINE TRANSLATIONAL RESEARCH INSTITUTE;BEIJING VITALSTAR BIOTECHNOLOGY CO., LTD.;PEKING UNIVERSITY
发明人:
DENG, Hongkui,DU, Yuanyuan,SHI, Yan,JIA, Jun,WANG, Jinlin,XIANG, Chengang,SONG, Nan,XU, Jun,YIN, Ming
申请号：
CNCN2015/072232
公开号：
WO2015/120776A1
申请日:
2015.02.04
申请国别(地区):
CN
年份:
2015
代理人:
摘要：
A method for inducing reprograming of a cell of a first type which is not a non-hepatocyte (non-hepatocyte cell), into a cell with functional hepatic drug metabolizing and transporting capabilities, is disclosed. The non-hepatocyte is induced to express or overexpress hepatic fate conversion and maturation factors, cultured in somatic cell culture medium, hepatocyte cell culture medium and hepatocyte maturation medium for a sufficient period of time to convert the non-hepatocyte cell into a cell with hepatocyte-like properties. The iHeps induced according to the methods disclosed herein are functional induced hepatocytes (iHeps) in that they express I and II drug-metabolizing enzymes and phase III drug transporters and show superior drug metabolizing activity compared to iHeps obtained by prior art methods. The iHeps thus provide a cell resource for pharmaceutical applications.La présente invention concerne un procédé pour induire la reprogrammation d'une cellule d'un premier type qui n'est pas un non hépatocyte (cellule non hépatocyte), en cellule ayant des capacités de métabolisation et de transport de médicaments hépatiques fonctionnelles. Le non-hépatocyte est induit pour exprimer ou surexprimer des facteurs de conversion et de maturation hépatiques, cultivé dans du milieu de culture de cellules somatiques, du milieu de culture de cellules hépatocytes et du milieu de maturation d'hépatocytes pendant une durée suffisante pour convertir la cellule non-hépatocyte en cellule ayant des propriétés de type hépatocyte. Les iHeps induits selon les procédés de l'invention sont des hépatocytes induits fonctionnels (iHeps) en ce qu'ils expriment les enzymes de métabolisation de médicament I et II et les transporteurs de médicament de phase III et présentent une activité de métabolisation de médicament supérieure par rapport aux iHeps obtenus par les procédés de l'art antérieur. Les iHeps constituent par conséquent une ressource de cellules pour des applications pharmaceutiq
