MEDIMMUNE LLC;メディミューン，エルエルシー;ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティーオブ テキサス システム;BOARD OF REGENTS THE UNIV OF TEXAS SYSTEM
发明人:
DALL ACQUA WILLIAM,ダルアクア，ウイリアム,JOHNSON LESLIE S,ジョンソン，レズリー，エス．,WARD ELIZABETH SALLY,ワード，エリザベス，サリー,ダルアクア,ウイリアム,ジョンソン,レズリー,エス.,ワード,エリザベス,サリー
申请号：
JP2013169026
公开号：
JP2014050385A
申请日:
2013.08.16
申请国别(地区):
JP
年份:
2014
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide molecules including IgG, non-IgG immunoglobulin, protein and non-protein substance, having extended in vivo half-life due to the presence of an IgG constant domain or its FcRn binding portion, having one or more amino acid modification which increases affinity of the IgG constant domain or its FcRn binding fragment to FcRn.SOLUTION: There is provided a modified IgG having increased half-life compared to the half-life of a corresponding IgG comprising wild-type human IgG CH3 domain, substitution in the amino acid residue 433 being substitution by lysine, substitution in the amino acid residue 434 being substitution by phenylalanine, and substitution in the amino acid residue 436 being substitution by histidine.【課題】FcRnに対するIgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性フラグメントの親和性を増加させる1以上のアミノ酸修飾を有するIgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性部分の存在のために増加したin vivo半減期を有する、IgG、非IgG免疫グロブリン、タンパク質および非タンパク質物質を含めた分子を提供する。【解決手段】野生型ヒトIgG CH3ドメインを含む対応するIgGの半減期と比較して増加した半減期を有し、前記アミノ酸残基433での置換がリシンによる置換であり、前記アミノ酸残基434での置換がフェニルアラニンによる置換であり、かつ前記アミノ酸残基436での置換がヒスチジンによる置換である、上記修飾IgG。【選択図】なし
