刘克良;LIU, Keliang;中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所;INSTITUTE OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY ACADEMY OF MILITARY MEDICAL SCIENCES P.L.A. CHINA;CHENGDU YIPING MEDICAL SCIENCE & TECHNOLOGY CO., LTD;LI;成都一平医药科技发展有限公司
Disclosed are PEGylated modifications of Exendin-4 analogs and uses thereof. In particular, disclosed are PEGylated modifications of Exendin-4 analogs as shown in formula (I), i.e., PEG-M-X-(Ex-4), or pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as Exendin-4 analogs as shown in formula (II), i.e., [Aap]Exendin-4, wherein the symbols are as defined in the specification. Further disclosed are methods for preparing the PEGylated modifications, uses thereof, compositions comprising same, as well as use of the Exendin-4 analogs in the preparation of the PEGylated modifications. In the PEGylated modifications, modification by polyethylene glycol specifically occurs locally in the peptide chains of the Exendin-4 analogs. The PEGylated modifications can be used to prevent and/or treat diseases and/or symptoms related to decreased activity of GLP-1 receptors, such as type II diabetes.La présente invention concerne des modifications PEGylées d'analogues de l'exendine-4 et leur utilisation. Elle concerne notamment des modifications PEGylées d'analogues de l'exendine-4 représentés par la formule (I), c'est-à-dire PEG-M-X-(Ex-4), ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que d'analogues de l'exendine-4 représentés par la formule (II), c'est-à-dire [Aap]Exendine-4, les symboles étant tels que définis dans la description. L'invention concerne en outre des procédés de préparation des modifications PEGylées, leur utilisation, les compositions qui les contiennent ainsi que l'utilisation des analogues de l'exendine-4 pour préparer les modifications PEGylées. Dans les modifications PEGylées, la modification avec du polyéthylène glycol se produit spécifiquement de manière localisée dans les chaînes peptidiques des analogues de l'exendine-4. Les modifications PEGylées peuvent être utilisées afin de prévenir et/ou de traiter des maladies et/ou des symptômes associés à une activité réduite des récepteurs du GLP-1, par exemple le diabète de type II.
