This invention relates to novel recombinant clostridial neurotoxins exhibiting increased duration of effect and to methods for the manufacture of such recombinant clostridial neurotoxins. These novel recombinant clostridial neurotoxins comprise a random coil domain, and the methods comprise the steps of inserting a nucleic acid sequence coding for a random coil domain into a nucleic acid sequence coding for a parental clostridial neurotoxin and expression of the recombinant nucleic acid sequence comprising the random coil domain-coding sequence in a host cell. The invention further relates to novel recombinant single-chain precursor clostridial neurotoxins used in such methods, nucleic acid sequences encoding such recombinant single-chain precursor clostridial neurotoxins, and pharmaceutical compositions comprising the recombinant clostridial neurotoxin with increased duration of effect.La présente invention concerne de nouvelles neurotoxines clostridiales recombinées présentant une durée d'effet accrue et des procédés de fabrication de ces neurotoxines clostridiales recombinées. Ces nouvelles neurotoxines clostridiales recombinées comprennent un domaine en hélice aléatoire, et les procédés comprennent les étapes d'insertion d'une séquence d'acide nucléique codant un domaine en hélice aléatoire dans une séquence d'acide nucléique codant une neurotoxine clostridiale parentale et d'expression de la séquence d'acide nucléique recombinée comprenant la séquence codant le domaine en hélice aléatoire dans une cellule hôte. L'invention concerne en outre des nouvelles neurotoxines clostridiales précurseurs à chaîne unique recombinées utilisées dans ces procédés, des séquences d'acide nucléique codant ces neurotoxines clostridiales précurseurs à chaîne unique recombinées, et des compositions pharmaceutiques comprenant la neurotoxine clostridiale recombinée présentant une durée d'effet accrue.
