This invention relates to novel recombinant clostridial neurotoxins exhibiting an increased duration of effect without a delayed onset of effect and to methods for the manufacture of such recombinant clostridial neurotoxins. These novel recombinant clostridial neurotoxins comprise a domain consisting of proline, alanine, serine, threonine, glycine and glutamate residues, and the methods comprise the steps of inserting a nucleic acid sequence coding for said domain into a nucleic acid sequence coding for a parental clostridial neurotoxin and expression of the recombinant nucleic acid sequence comprising said domain-coding sequence in a host cell. The invention further relates to novel recombinant single-chain precursor clostridial neurotoxins used in such methods, nucleic acid sequences encoding such recombinant single-chain precursor clostridial neurotoxins, and pharmaceutical compositions comprising the recombinant clostridial neurotoxin with an increased duration of effect without a delayed onset of effect.La présente invention concerne de nouvelles neurotoxines clostridiales recombinantes présentant une durée d'effet accrue sans apparition retardée d'effet, et des procédés de fabrication de ces neurotoxines clostridiales recombinantes. Les nouvelles neurotoxines clostridiales recombinantes de la présente invention comprennent un domaine contenant des résidus de proline, d'alanine, de sérine, de thréonine, de glycine et de glutamate, et les procédés comportent les étapes consistant à insérer une séquence d'acide nucléique codant pour ledit domaine dans une séquence d'acide nucléique codant pour une neurotoxine clostridiale parentale et l'expression de la séquence d'acide nucléique recombinant comprenant la séquence codant pour ledit domaine dans une cellule hôte. L'invention concerne en outre de nouvelles neurotoxines clostridiales recombinantesprécurseurs à chaîne unique utilisées dans ces procédés, des séquences d'acide nucléique codant pour ces neurotoxines c
