CORNVIK, Tobias,NILSSON, Joakim,NORDLING, Erik,SVENSSON GELIUS, Stefan
申请号：
EPEP2019/059695
公开号：
WO2019/201868A1
申请日:
2019.04.15
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要：
A fusion protein is provided, comprising i) a coagulation factor protein selected from coagulation factor X (FX), coagulation factor IX (FIX) and variants thereof； and ii) a half-life extending polypeptide moiety comprising 2-80 units independently selected the amino acid sequences according to SEQ ID NO: 1: in which, independently: X1 is P or absent； X2 is V or absent； X3 is P or T； X4 is P or T； X5 is T or V； X6 is D, G or T； X8 is A, Q or S； X9 is E, G or K； X10 is A, E P or T； and X11 is A, P or T. The half-life extending polypeptide moiety has a generally unfolded conformation and provides a fusion protein with a large hydrodynamic radius that may avoid renal clearance. As a result, the biological half-life of the fusion protein is increased and the biological effect of the FX or FIX may thus be prolonged.L'invention concerne une protéine de fusion, comprenant i) une protéine à base d'un facteur de coagulation choisi parmi le facteur de coagulation X (FX), le facteur de coagulation IX (FIX) et des variants de ceux-ci, et ii) un fragment polypeptidique d'extension de demi-vie comprenant 2-80 unités indépendamment sélectionnées parmi les séquences d'acides aminés selon la séquence SEQ ID NO:1 dans laquelle, indépendamment : X1 représente P ou est absent ； X2 représente V ou est absent ； X3 représente P ou T ； X4 représente P ou T ； X5 représente T ou V ； X6 représente D, G ou T ； X8 représente A, Q ou S ； X9 représente E, G ou K ； X10 représente A, E, P ou T ； et X11 représente A, P ou T. Le fragment polypeptidique d'extension de demi-vie présente une conformation généralement dépliée et permet d'obtenir une protéine de fusion présentant un grand rayon hydrodynamique qui peut éviter une clairance rénale. Par conséquent, la demi-vie biologique de la protéine de fusion est augmentée et l'effet biologique du FX ou du FIX peut ainsi être prolongé.
