The invention features polypeptides that include an extracellular ActRlla variant. In some embodiments, a polypeptide of the invention includes an extracellular ActRlla variant fused to an Fc domain monomer or moiety. The invention also features pharmaceutical compositions and methods of using the polypeptides to treat diseases and conditions involving bone damage, e.g., primary osteoporosis, secondary osteoporosis, osteopenia, osteopetrosis, fracture, bone cancer or cancer metastasis-related bone loss, Paget's disease, renal osteodystrophy, treatment-related bone loss, diet-related bone loss, bone loss associated with the treatment of obesity, low gravity-related bone loss, or immobility-related bone loss.L'invention concerne des polypeptides qui comprennent un variant d'ActRlla extracellulaire. Dans certains modes de réalisation, un polypeptide de l'invention comprend un variant d'ActRlla extracellulaire fusionné à un monomère ou à une fraction de domaine Fc. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques et des méthodes d'utilisation des polypeptides dans le traitement de maladies et d'états pathologiques impliquant des lésions osseuses, par exemple, l'ostéoporose primaire, l'ostéoporose secondaire, l'ostéopénie, l'ostéopétrose, une fracture, le cancer des os ou la perte osseuse liée à la métastase cancéreuse, la maladie de Paget, l'ostéodystrophie rénale, la perte osseuse liée à un traitement, la perte osseuse liée à un régime, la perte osseuse associée au traitement de l'obésité, la perte osseuse liée à une faible force de gravité, ou la perte osseuse liée à l'immobilité.
