The present invention relates to polypeptides comprising extracellular ActRIIa variants. In some embodiments, a polypeptide of the invention comprises an extracellular ActRIIa variant fused to an Fc domain monomer or portion. The invention also relates to bone damage, e.g., primary osteoporosis, secondary osteoporosis, osteopenia, osteopetrosis, fracture, bone cancer or metastasis-related bone loss, Paget's disease, renal osteodystrophy, treatment-related Use of these polypeptides to treat diseases and conditions involving bone loss, diet-related bone loss, bone loss associated with treating obesity, low gravity-related bone loss, or immobility-related bone loss Pharmaceutical compositions and methods.本発明は、細胞外ＡｃｔＲＩＩａ変異体を含むポリペプチドに関する。いくつかの実施形態では、本発明のポリペプチドは、Ｆｃドメイン単量体または部分に融合された細胞外ＡｃｔＲＩＩａ変異体を含む。本発明はまた、骨損傷、例えば、原発性骨粗鬆症、続発性骨粗鬆症、骨減少症、大理石骨病、骨折、骨癌もしくは癌転移関連骨量減少、パジェット病、腎性骨異栄養症、治療関連骨量減少、食事関連骨量減少、肥満の治療に関連する骨量減少、低重力関連骨量減少、または不動関連骨量減少を含む疾患および病態を治療するためにこれらのポリペプチドを使用する医薬組成物および方法に関する。
