The invention features polypeptides that include an extracellular ActRIIa variant. In some embodiments, a polypeptide of the invention includes an extracellular ActRIIa variant fused to an Fc domain monomer or moiety. The invention also features pharmaceutical compositions and methods of using the polypeptides to treat diseases and conditions involving weakness and atrophy of muscles, e.g., Duchenne muscular dystrophy, facioscapulohumeral muscular dystrophy, inclusion body myositis, amyotrophic lateral sclerosis, sarcopenia； or cancer cachexia； or metabolic diseases, e.g., obesity, Type-1 diabetes, or Type-2 diabetes.L'invention concerne des polypeptides qui comprennent un variant d'ActRlla extracellulaire. Dans certains modes de réalisation, un polypeptide de l'invention comprend un variant d'ActRlla extracellulaire fusionné à un monomère ou à une fraction de domaine Fc. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques et des méthodes d'utilisation des polypeptides dans le traitement de maladies et d'états pathologiques impliquant des lésions osseuses, par exemple, l'ostéoporose primaire, l'ostéoporose secondaire, l'ostéopénie, l'ostéopétrose, une fracture, le cancer des os ou la perte osseuse liée à la métastase cancéreuse, la maladie de Paget, l'ostéodystrophie rénale, la perte osseuse liée à un traitement, la perte osseuse liée à un régime, la perte osseuse associée au traitement de l'obésité, la perte osseuse liée à une faible force de gravité, ou la perte osseuse liée à l'immobilité.
