ウェイン ステート ユニバーシティー;WAYNE STATE UNIV;DUQUESNE UNIV OF THE HOLY GHOST;デュケイン ユニバーシティー オブ ザ ホリー スピリット
发明人:
ALEEM GANGJEE,アレーム ガンジー,LARRY H MATHERLY,ラリー エイチ． マザーリー,ラリー エイチ. マザーリー
申请号：
JP2014182217
公开号：
JP2014224159A
申请日:
2014.09.08
申请国别(地区):
JP
年份:
2014
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide selective proton coupled folate transporter and folate receptor, and GARFTase enzyme inhibitor compounds, and their methods of use.SOLUTION: Provided are a fused cyclic pyrimidine compound, including tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates and hydrates thereof. These compounds are useful in methods for treating cancer, selectively targeting cancerous cells via the proton coupled folate transporter, folate receptor alpha, and/or folate receptor beta pathways, inhibiting GARFTase in cancerous cells, and selectively targeting activated macrophages in a patient having an autoimmune disease, such as rheumatoid arthritis.【課題】選択的プロトン共役葉酸トランスポーターおよび葉酸受容体、ならびにＧＡＲＦＴアーゼインヒビター化合物、ならびにそれらの使用方法の提供。【解決手段】環状の縮合ピリミジン化合物（その互変異性体を含む）、ならびにその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、溶媒和物および水和物を開示する。このような化合物は、癌を処置するため、プロトン共役葉酸トランスポーター、葉酸受容体αおよび／または葉酸受容体β経路によって癌性細胞を選択的に標的化するため、癌性細胞においてＧＡＲＦＴアーゼを阻害するため、ならびに自己免疫疾患（関節リウマチなど）を有する患者において活性化マクロファージを選択的に標的化するための方法に有用である。【選択図】図１
