MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER;RESEARCH FOUNDATION OF THE CITY UNIVERSITY OF NEW YORK
发明人:
LEWIS, Jason S.,DERI, Melissa,FRANCESCONI, Lynn,PONNALA, Shashikanth
申请号：
USUS2016/051116
公开号：
WO2017/105565A2
申请日:
2016.09.09
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
Described herein is a chelator for radiolabels (e.g., 89Zr) for targeted PET imaging that is an alternative to DFO. In certain embodiments, the chelator for 89Zr is the ligand, 3,4,3-(LI-1,2- HOPO) ("HOPO"), which exhibits equal or superior stability compared to DFO in chemical and biological assays across a period of several days in vivo. As shown in FIG. 1, the HOPO is an octadentate chelator that stabilizes chelation of radiolabels (e.g., 89Zr). A bifunctional ligand comprising p-SCN-Bn-HOPO is shown in FIG. 4 and FIG. 5. Such a bifunctional ligand can eliminate (e.g., 89Zr) loss from the chelate in vivo and reduce uptake in bone and non-target tissue. Therefore, the bifunctional HOPO ligand can facilitate safer and improved PET imaging with radiolabeled antibodies.L'invention concerne un chélateur pour des radiomarqueurs (par exemple, 89Zr) pour l'imagerie TEP ciblée qui est une variante à la DFO. Dans certains modes de réalisation, le chélateur pour le 89Zr est le ligand,3,4,3-(LI-1,2-HOPO) ("HOPO"), qui présente une stabilité supérieure ou égale par rapport à la DFO dans des dosages chimiques et biologiques sur une période de plusieurs jours in vivo. Comme présenté sur la Figure 1, le HOPO est un chélateur octadentate qui stabilise la chélation des radiomarqueurs (par exemple, 89Zr). Un ligand bifonctionnel comprenant le p-SCN-Bn-HOPO est représenté sur la figure 4 et la figure 5. Un tel ligand bifonctionnel peut éliminer la perte (par exemple, 89Zr) du chélate in vivo et réduire l'absorption dans un os et un tissu non cible. Par conséquent, le ligand bifonctionnel HOPO peut faciliter une imagerie TEP plus sûre et améliorée avec des anticorps radiomarqués.
