레르헨, 한스-게오르크,렙스톡, 앙-소피,마르크스, 레오,요하네스, 사라 안나 리사,스텔테-루드빅, 비트릭스,디츠, 리사,외리쎈, 한나,말러트, 크리스토프,그레펜, 시모네,소머, 아네떼
申请号：
KR1020197020820
公开号：
KR1020190099250A
申请日:
2017.12.18
申请国别(地区):
KR
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present invention relates to a new type of prodrug or conjugate of formula (la) in which La, n, R, and D have the meanings indicated in the description, wherein the prodrug or conjugate is a tumor-associated protease such as regumain As a site for cleavage, it has a structural pattern reduced with asparagine derivatives, wherein a cytotoxic active agent such as kinesin spindle protein inhibitor is released by legumain cleavage. The invention further provides for the use of said prodrugs or conjugates for the treatment and / or prevention of diseases and in particular for the manufacture of a medicament for the treatment and / or prevention of diseases of hyperproliferative and / or angiogenic diseases such as cancer diseases. It relates to the use of prodrugs or conjugates. By reduction of the legumain-cleavable substrate peptide sequence to the asparagine derivatives as a structural pattern, an increase in stability in the lysosomes of healthy organs is achieved with high antitumor activity.본 발명은 La, n, R, 및 D가 설명에 나타난 의미를 갖는 것인 화학식 (Ia)의 새로운 유형의 전구약물 또는 접합체에 관한 것이며, 상기 전구약물 또는 접합체는 종양-연관 프로테아제 예컨대 레구마인에 대한 절단 부위로서 아스파라긴 유도체로 환원된 구조적 패턴을 갖고, 여기서 세포독성 활성제 예컨대 키네신 스핀들 단백질 억제제가 레구마인 절단에 의해 방출된다. 본 발명은 추가로 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 상기 전구약물 또는 접합체의 용도 및 질환, 특히 과다증식성 및/또는 혈관신생 질환 예컨대 암 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 약물을 제조하기 위한 상기 전구약물 또는 접합체의 용도에 관한 것이다. 레구마인-절단가능한 기질 펩티드 서열의 구조적 패턴으로서의 아스파라긴 유도체로의 환원에 의해, 높은 항종양 활성과 함께 건강한 기관의 리소솜 내 안정성의 증가가 달성된다.
