Disclosed herein are methods and compositions for inactivating TCR genes, using engineered nucleases comprising at least one DNA binding domain and a cleavage domain or cleavage half-domain in conditions able to preserve cell viability. Polynucleotides encoding nucleases, vectors comprising polynucleotides encoding nucleases and cells comprising polynucleotides encoding nucleases and/or cells comprising nucleases are also provided. Disclosed herein are also methods and compositions for expressing a functional exogenous TCR in the absence of endogenous TCR expression in T lymphocytes, including lymphocytes with a central memory phenotype. Polynucleotides encoding exogenous TCR, vectors comprising polynucleotides encoding exogenous TCR and cells comprising polynucleotides encoding exogenous TCR and/or cells comprising exogenous TCR are also provided.Linvention concerne des procédés et des compositions dinactivation des gènes du TCR, à laide de nucléases modifiées comprenant au moins un domaine de liaison à lADN et un domaine de clivage ou un demi-domaine de clivage dans des conditions permettant de préserver la viabilité cellulaire. Linvention concerne aussi des polynucléotides codant pour des nucléases, des vecteurs comprenant des polynucléotides codant pour des nucléases et des cellules comprenant des polynucléotides codant pour des nucléases et/ou des cellules comprenant des nucléases. Linvention concerne également des procédés et des compositions pour lexpression dun TCR exogène fonctionnel en labsence dexpression de TCR endogène dans des lymphocytes T, y compris des lymphocytes avec un phénotype mémoire centrale. Linvention concerne en outre des polynucléotides codant pour le TCR exogène, des vecteurs comprenant des polynucléotides codant pour le TCR exogène et des cellules comprenant des polynucléotides codant pour le TCR exogène et/ou des cellules comprenant le TCR exogène.
