SEATTLE CHILDREN'S HOSPITAL (DBA SEATTLE CHILDREN'S RESEARCH INSTITUTE);SEATTLE CHILDRENS HOSPITAL (DBA SEATTLE CHILDRENS RESEARCH INSTITUTE)
发明人:
JENSEN, Michael, C.,JOHNSON, Adam
申请号：
USUS2015/024895
公开号：
WO2015/157399A9
申请日:
2015.04.08
申请国别(地区):
US
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present invention provides genetic tags operably linked to transgenes. The expression of the genetic tag allows identification, detection, selection, and ablation of cells expressing the transgene and the genetic tag. In some alternatives the genetically modified host cell comprises a transgene comprising a polynucleotide coding for a chimeric antigen receptor comprising a ligand binding domain, a polynucleotide comprising a spacer region, a polynucleotide comprising a transmembrane domain, and a polynucleotide comprising an intracellular signaling domain and a polynucleotide coding for a genetic tag. In some alternatives the genetically modified host cell comprises a transgene comprising a polynucleotide coding for a chimeric antigen receptor comprising a ligand binding domain, a polynucleotide comprising a spacer region, a polynucleotide comprising a transmembrane domain, and a polynucleotide comprising an intracellular signaling domain and a polynucleotide coding for a genetic tag, and wherein the polypeptide further comprises a flexible linker comprising amino acids GGGSGGGS (SEQ ID NO: 45). Pharmaceutical formulations produced by the method, and methods of using the same, are also described.La présente invention concerne des marqueurs génétiques liés de manière fonctionnelle à des transgènes. L'expression du marqueur génétique permet l'identification, la détection, la sélection, et l'ablation des cellules exprimant le transgène et le marqueur génétique. Dans certains autres modes de réalisation, la cellule hôte génétiquement modifiée comprend un transgène comprenant un polynucléotide codant pour un récepteur d'antigène chimère comportant un domaine de liaison au ligand, un polynucléotide comprenant une région espaceur, un polynucléotide comprenant un domaine transmembranaire, et un polynucléotide comprenant un domaine de signalisation intracellulaire et un polynucléotide codant pour un marqueur génétique. Dans certains autres modes de réalisation, la cellul
