AHN, BYUNG NAK,안병락,MIN, MI HONG,민미홍,PARK, JIN HYEONG,박진형,AHN, BYUNG NAKKR,MIN, MI HONGKR,PARK, JIN HYEONGKR
申请号：
KR1020140153497
公开号：
KR1020160054216A
申请日:
2014.11.06
申请国别(地区):
KR
年份:
2016
代理人:
摘要：
A method for manufacturing a tablet comprising choline alphoscerate uses a partial wet granulation method minimizing an excipient, and removes tableting error by adjusting ratio of a slip modifier inside and outside a granule. The method comprises the following steps: (i) mixing about 5-20 wt% of a slip modifier and a water-insoluble excipient based on the tablet weight with choline alphoscerate； (ii) combining the mixture by about 60-90 wt% of an ethanol-contained aqueous solution or a combination solution having 0.2-5 wt% of a binder based on total weight of the tablet； (iii) drying and tableting the combined product； (iv) mixing a pharmaceutically usable excipient and the water-insoluble excipient with the tableted product with 1-15 wt% of a slip modifier； (v) forming a tablet by putting a lubricant into the mixture, and compressing the same； (vi) primarily coating the tablet obtained from step (v) with a hydroxylpropyl methyl cellulose-contained solution； and (vii) secondarily coating the tablet obtained in step (vi) with a polyvinyl alcohol-contained solution.본 발명은 부형제를 최소화할 수 있는 부분 습식과립법을 이용하였으며, 과립 내외부의 활택제 비율을 조정함으로써 타정장애 문제를 해결하였고자 하였다. 과립을 형성할 경우 주성분 분말보다 타정기 표면에 달라붙는 주성분의 분율이 낮아지기 때문에 스틱킹(sticking)이나 피킹(picking)과 같은 타정장애 문제를 해결할 수 있다. 또한 형성된 과립에 활택제를 적정비율로 가하여 과립표면을 활택제가 효율적으로 에워쌈으로써 타정기 표면과 주성분과의 접촉을 최소화함으로써 타정장애를 최소화함은 물론 외기의 수분에 노출되는 주성분의 표면을 최소화함으로써 수분안정성을 높일 수 있었다. 과립제조 시에는 과립형성력을 높이기 위하여 물과 에탄올 혼합액을 결합액으로 사용하였으며, 필요 시 결합제를 결합액에 녹여 더 단단한 과립을 제조할 수 있었다. 정제코어를 에탄올에 녹인 고분자로 1차 코팅한 후 수분차단에 효과적인 고분자 수용액으로 2차 코팅하여 가속조건에서도 수분 안정성을 갖는 콜린알포세레이트를 함유하는 약학 정제를 제조함을 특징으로 한다. 구체적인 제조 공정은 다음과 같다.i) 콜린알포세레이트에 정제중량 대비 약 5 내지 20중량%의 활택제 및 수불용성 부형제를 혼합하는 단계,(ii) 약 60 내지 90중량%의 에탄올 함유 수용액 또는 정제의 총 중량 기준으로 0.2 내지 5중량%의 결합제를 녹인 결합액으로 연합하는 단계,(iii) 상기 연합물을 건조하고 정립하는 단계,(iv) 상기 정립물에 1 내지 15중량%의 활택제와 함께 약제학적으로 사용 가능한 부형제 및 수불용성 부형제를 혼합하는 단계,(v) 상기 혼합물에 윤활제를 넣고 압축하여 정제를 형성하는 단계,(vi) v에서 얻은 정제를 히드록시프로필메틸셀룰로오스 함유 용액으로 1차 코팅하는 단계,(vii) vi에서 얻은 정제를 폴리비닐알콜 함유 용액으로 2
