Among other things, the present disclosure relates to chirally controlled oligonucleotides of select designs, chirally controlled oligonucleotide compositions, and methods of making and using the same. In some embodiments, a provided chirally controlled oligonucleotide composition provides different cleavage patterns of a nucleic acid polymer than a reference oligonucleotide composition. In some embodiments, a provided chirally controlled oligonucleotide composition provides single site cleavage within a complementary sequence of a nucleic acid polymer. In some embodiments, a chirally controlled oligonucleotide composition has any sequence of bases, and/or pattern or base modifications, sugar modifications, backbone modifications and/or stereochemistry, or combination of these elements, described herein.Entre autres, la présente invention concerne des oligonucléotides conçus, des compositions et des méthodes associées. Dans certains modes de réalisation, les compositions d'oligonucléotides de l'invention fournissent une forme d'épissage altérée d'un transcrit. Dans certains modes de réalisation, les compositions d'oligonucléotides de l'invention présentent une faible toxicité. Dans certains modes de réalisation, les compositions d'oligonucléotides de l'invention permettent une amélioration des profils de liaison aux protéines. Dans certains modes de réalisation, les compositions d'oligonucléotides de l'invention permettent une amélioration de l'administration. Dans certains modes de réalisation, les compositions d'oligonucléotides de l'invention offrent une meilleure absorption. Dans certains modes de réalisation, la présente invention concerne des méthodes pour le traitement de maladies à l'aide des compositions d'oligonucléotides de l'invention.
