BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM;RECOMBINETICS, INC.;CARROLL, Thomas;REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MINNESOTA
发明人:
FAHRENKRUG, Scott, C.,CARLSON, Daniel, F.,IGARASHI, Peter
申请号：
USUS2016/059200
公开号：
WO2017/075270A1
申请日:
2016.10.27
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
Provided here are methods for editing of a host genome to knock out or debilitate genes responsible for the growth and/or differentiation of a target organ and injecting that animal at an embryo stage with donor stem cells to complement the missing genetic information for the growth and development of the organ. The result is a chimeric animal in which the complemented tissue (human/humanized organ) matches the genotype and phenotype of the donor. Such organs may be made in a single generation and the stem cell may be taken or generated from the patient's own body. As disclosed herein, it is possible to do so by simultaneously editing multiple genes in a cell or embryo creating a "niche" for the complemented tissue. Multiple genes can be targeted for editing using targeted nucleases and homology directed repair (HDR) templates in vertebrate cells or embryos.L'invention concerne des procédés permettant d'éditer un génome hôte pour éliminer ou débiliter les gènes responsables de la croissance et/ou de la différenciation d'un organe cible et d'injecter dans un animal à un stade embryonnaire des cellules souches de donneur pour compléter les informations génétiques manquantes pour la croissance et le développement de l'organe. Le résultat est un animal chimérique dans lequel le tissu complété (organe humain/humanisé) concorde avec le génotype et le phénotype du donneur. De tels organes peuvent être créés en une seule génération et la cellule souche peut être prélevée ou générée à partir du propre corps du patient. Selon la présente invention, il est possible de le faire par l'édition simultanée de multiples gènes dans une cellule ou un embryon, créant ainsi une "niche" pour le tissu complété. De multiples gènes peuvent être ciblés pour l'édition à l'aide de nucléases ciblées et de modèles de réparation dirigée par homologie (HDR) dans des cellules ou embryons de vertébrés.
