Provided herein are methods of delivering “split” Cas9 protein or nucleobase editors into a cell, e.g., via a recombinant adeno-associated virus (rAAV), to form a complete and functional Cas9 protein or nucleobase editor. The Cas9 protein or the nucleobase editor is split into two sections, each fused with one part of an intein system (e.g., intein-N and intein-C encoded by dnaEn and dnaEc, respectively). Upon co-expression, the two sections of the Cas9 protein or nucleobase editor are ligated together via intein-mediated protein splicing. Recombinant AAV vectors and particles for the delivery of the split Cas9 protein or nucleobase editor, and methods of using such AAV vectors and particles are also provided.La présente invention concerne des procédés d'administration de protéine split-Cas9 ou d'éditeurs de nucléobases dans une cellule, par exemple, par l'intermédiaire d'un virus adéno-associé recombinant (rAAV), pour former une protéine Cas9 complète et fonctionnelle ou un éditeur de nucléobases. La protéine Cas9 ou l'éditeur de nucléobases est divisé-e en deux sections, chacune fusionnée avec une partie d'un système intéine (par exemple, intéine-N et intéine-C codées respectivement par l'ADNEn et l'ADNEc). Lors de la co-expression, les deux sections de la protéine Cas9 ou de l'éditeur de nucléobases sont ligaturées ensemble par l'intermédiaire d'un épissage de protéine à médiation intéine. La présente invention concerne également des vecteurs recombinants et des particules d'AAV pour l'administration de la protéine Cas9 ou de l'éditeur de nucléobases divisé(e), et des procédés d'utilisation de tels vecteurs et particules d'AAV.
